新的血液测试可准确预测阿尔茨海默氏症出现首发症状的时间

大脑中神经元周围的蛋白质团块与阿尔茨海默氏症的发展有关。（奥兹古阿尔斯兰/盖蒂图片社）

一种新型的血液测试可以在患者出现任何记忆丧失或混乱的症状之前数年检测出阿尔茨海默病背后隐藏的毒素。如果可以进一步测试和扩展概念验证，则该测试可以显着加快诊断速度，为数百万患者提供答案，并在他们的疾病进展之前很久就获得适当的护理。华盛顿大学 (UW) 的研究人员发明了这种新型血液测试。它旨在获取血液中的分子前体，这种分子前体可导致蛋白质在大脑中不规则折叠和结块，最终形成淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块。Aβ 斑块是阿尔茨海默病的一个著名标志，但它们在认知能力下降中的作用尚不确定。从历史上看，这些细胞外斑块被认为是神经元功能障碍和损失的早期触发因素，最终导致认知能力下降。但最近的研究表明，Aβ 斑块仅存在于三分之一的阿尔茨海默氏症患者中，有时，它们存在于没有认知缺陷的人的大脑中。换句话说，大脑中的细胞外 Aβ 斑块本身不一定有毒，但它们可能源于众所周知难以检测的分子毒素。这些毒素本质上是细胞内发现的 Aβ 的功能版本。它们被称为“有毒的 Aβ 低聚物”，一些科学家认为它们可以从远处微妙地破坏神经元，以某种方式使细胞容易形成细胞外斑块和团块。科学家们仍在弄清楚细节，但这一假设已促使威斯康星大学的研究人员进行了一种非常准确的可溶性低聚物结合分析，绰号为 SOBA。研究人员首先对 310 名参与者的血浆进行了 SOBA 测试。一些参与者表现出轻度认知障碍或阿尔茨海默氏病，而其他参与者的认知健康状况良好。通过测量血浆中有毒的 Aβ 低聚物，SOBA 挑选出了所有 53 名患有阿尔茨海默氏症的参与者，这些参与者后来在尸检后被证实患有这种疾病。同时，在对照组中，SOBA 在 11 个人的血浆样本中检测到了低聚物。这些参与者中有 10 人后来被诊断出患有轻度认知障碍或阿尔茨海默氏症。“临床医生和研究人员想要的是一种可靠的阿尔茨海默氏病诊断测试——不仅是一种确认阿尔茨海默氏病诊断的检测方法，而且还可以在认知障碍发生之前检测到该疾病的迹象，”来自威斯康星大学的生物工程师 Valerie Daggett 说。.“这对个人健康以及所有关于淀粉样蛋白 β 有毒低聚物如何继续并造成损害的研究都很重要。我们在这里展示的是 SOBA 可能是此类测试的基础。”而这并不是 SOBA 所能做的全部。毕竟，阿尔茨海默氏症并不是唯一以有毒低聚物为特征的疾病。错误折叠的蛋白质似乎也与帕金森病、II 型糖尿病和路易体痴呆症有关，这意味着有一天可以对 SOBA 进行调整以获取这些其他疾病的早期标志物。其他测试也试图测量阿尔茨海默氏症的标志物，但取得了不同程度的成功。例如，在 2018 年，一项同时检测 Aβ 前体的血液分析预测，阿尔茨海默氏症的发病甚至比认知缺陷开始出现早 30 年。研究人员说，SOBA 可以做出类似的预测。在目前的临床实践中，只使用血液测试来测量与阿尔茨海默氏症相关的基因，但这些测试并不能很好地预测谁会继续患上这种疾病。随着像 SOBA 这样的测试表现如此出色，这种情况可能即将发生变化。该研究发表在PNAS上。